第1章 肝素类药物概况 1
1.1 肝素类药物的历史沿革 1
1.1.1 肝素的发现 1
1.1.2 肝素的结构解析历程 2
1.1.3 肝素抗凝机制 4
1.1.4 肝素的品种分类 6
1.1.5 “肝素钠”事件与肝素药物质量监控 14
1.2 肝素类药物的生产工艺 20
1.2.1 未分级肝素 20
1.2.2 低分子量肝素 28
1.3 肝素类药物的药理学作用及临床应用 39
1.3.1 药理作用 39
1.3.2 药代动力学 47
1.3.3 给药方式 49
1.3.4 临床应用 51
1.3.5 副作用及其防治 59
1.3.6 肝素用药实例 64
第2章 肝素类药物质量控制标准 78
2.1 肝素及其制剂质量标准比较 78
2.1.1 肝素钠原料及注射液质量标准比较 78
2.1.2 质量标准对比评价 83
2.2 依诺肝素钠及其制剂质量标准比较 83
2.2.1 质量标准对比评价 93
2.3 那屈肝素钙及其制剂质量标准比较 93
2.3.1 现行国内外标准对比分析 102
2.4 达肝素钠及其制剂质量标准比较 102
2.4.1 达肝素钠 109
2.4.2 达肝素钠注射液 109
2.5 其他肝素类药物质量标准比较 110
2.5.1 国内低分子量肝素类药物 111
2.5.2 国外其他低分子量肝素 119
2.5.3 低分子量肝素类药物的质量控制 119
2.5.4 低分子量肝素类关键项目检测方法研究 125
第3章 肝素类药物质量控制关键技术 130
3.1 质谱技术在肝素质量控制中的应用 130
3.1.1 质谱简介 130
3.1.2 肝素结构 139
3.1.3 肝素结构质谱分析策略 142
3.1.4 质谱在肝素与蛋白相互作用中的研究 167
3.2 核磁技术在肝素类药物质量控制中的应用 173
3.2.1 核磁共振技术简介 173
3.2.2 低分子量肝素的1H NMR和HSQC谱 178
3.2.3 核磁共振在肝素类药品标准领域的应用 188
3.2.4 肝素钠中污染物OSCS的测定技术进展 193
3.3 色谱技术在肝素类药物质量控制中的应用 195
3.3.1 高效液相色谱法在肝素类药物质量控制中的应用 196
3.3.2 气相色谱法在肝素类药物质量控制中的应用 209
3.3.3 离子色谱法在肝素类药物质量控制中的应用 213
3.3.4 其他类型色谱技术在肝素类药物质量控制中的应用 218
3.4 其他分析技术在肝素质量控制中的应用 229
3.4.1 生色底物法测定肝素类药物抗Xa因子和抗Ⅱa因子效价 230
3.4.2 全自动血凝仪测定肝素类药物抗Xa因子和抗Ⅱa因子效价 234
3.4.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定肝素类药物相对分子质量 244
3.4.4 多角度激光光散射仪法测定肝素类药物相对分子质量 246
3.4.5 紫外-可见分光光度法测定肝素类药物吸光度和残留蛋白 247
3.4.6 原子吸收分光光度法测定钠含量 250
3.4.7 近红外一致性模型建立对肝素类药物的质量控制 253
3.4.8 拉曼光谱法定性模型建立对肝素类药物的质量控制 255
