新免疫抑制剂isogarcinol的发现及其作用机理研究

驽马十驾，功在不舍。经历多年的文献积累、教学积累和科研积累后，作者密切关注免疫抑制剂研究的前沿和进展，并结合自身多年的研究实践和体会，撰写了《新免疫抑制剂isogarcinol的发现及其作用机理研究》。本书以钙调蛋白磷酸酶为靶酶对中草药进行筛选，发现山竹子能抑制钙调蛋白磷酸酶的活性；对山竹子（Garcinia mangostana L.）中有效成分进行活性追踪，分离出具有很高生物活性的多异戊烯基取代的苯甲酮类化合物—isogarcinol，且isogarcinol对CN的抑制显浓度依赖性。研究发现isogarcinol能在体外直接与钙调蛋白磷酸酶结合，有别于经典的免疫抑制剂CsA和FK506。Isogarcinol在细胞、动物水平上毒性很低，能够显著地抑制2，4-二硝基氟苯（DNFB）诱导小鼠耳肿胀、延长同种异体小鼠皮肤移植皮片的存活时间和显著减低II型胶原诱导的小鼠关节肿胀。为了满足免疫抑制药物长期用药的需要，本研究的所有动物试验都采用口服给药的方式。这些研究结果表明isogarcinol在细胞、动物水平上毒性很低，且具有很显著的免疫抑制效果，有望作为一种新颖低毒的口服免疫抑制剂，用